Scream 4, Sidney Prescott’ın ilk Scream filminden 15 yıl sonraki hikayesini anlatmaktadır. Sidney, kasabasını ziyaret ettiğinde, Ghostface katili yine ortaya çıkıyor ve korku dolu bir olay zincirine yol açıyor. Sidney ve arkadaşları Ghostface’i arayıp, kasabayı kurtarmak için bir araya geliyor. Yeni Ghostface, kasabada ünlü bir film yıldızının hayatına karışıyor ve Sidney’i korku dolu bir sürü maceraya atıyor. Sidney, geçmişte yaşadıklarının fantomlarıyla yüzleşmek ve gelecekteki tehlikelerden korumak için çabalıyor.
